文章由濟南三泉中石實驗儀器有限公司提供

密封完整性檢查方法驗證是為了證明針對不同包裝形式，選用的試驗方法滿足相應的檢測要求，關(guān)注方法靈敏度的考察，明確檢測方法的檢出能力。在方法驗證時應結(jié)合所選擇的方法開展方法學的驗證，系統(tǒng)的方法學研究可結(jié)合檢測方 法，從以下幾方面選擇后開展：

1 專屬性

專屬性指存在可能引起誤判的干擾因素時,該方法能準確區(qū)分泄漏和非泄漏包裝的能力。例如采用示蹤氣體（真空模式）氦質(zhì)譜檢測泄漏時，通過包裝壁的過量氦氣滲透可能掩蓋小泄漏，或者可能被誤認為本身無密封缺陷包裝的泄漏。

2 準確度

對容器密封性測試而言，準確度是正確區(qū)分泄漏超過要求檢測限的包裝與泄漏低于此限的包裝（即不泄漏）的能力?？珊饬考訇栃院图訇幮园l(fā)生的量度。對于直接定量測量氣體泄漏率(或者氣體含量或壓力)的方法,準確度是系指該方法產(chǎn)生的結(jié)果與真實標準結(jié)果接近的程度。

3 精密度

精密度是該方法產(chǎn)生可靠,可重復數(shù)據(jù)的能力。在相同條件下，由同一個分析人員測定所得結(jié)果的精密度稱為重復性。同一個實驗室，考察隨機變動因素，如不同日期，不同人員，采用不同儀器測得結(jié)果之間的精密度稱為中間精密度。在不同實驗室，由不同分析人員測定樣品結(jié)果之間的精密度稱為重現(xiàn)性。密封性檢查方法驗證中的精密度通常與可用資源(例如儀器臺數(shù))及預期的檢查方法應用有關(guān)。

4 檢測限

檢測限是泄漏檢查方法能夠檢出的最小泄漏率(或泄漏大小)，又稱檢出限。檢測限是檢查方法靈敏度的度量。當使用特定儀器品牌或模型來評估給定的產(chǎn)品包裝系統(tǒng)時,泄漏測試的檢測限取決于其給定的檢查方法。檢測限可通過泄漏檢查方法對具有和沒有已知缺陷的包裝進行挑戰(zhàn)來證明。

5 定量限

定量限系指一個泄漏檢查方法在規(guī)定的試驗條件下能確定的泄漏率或泄漏大小，且測定結(jié)果符合準確度和精密度要求。

6 線性

線性系指是指方法得出測試結(jié)果與泄漏途徑大小或泄漏率成正比的能力。但是容器密封性測試的目的是識別泄漏存在，并且可獲取泄漏相對尺寸。不同的方法其線性要求不同。如激光氣體頂空分析法和示蹤氣體分析法(真空模式)屬于具有線性的確定性方法。真空衰減,壓力衰減和質(zhì)量提取法也會產(chǎn)生與泄漏量或泄漏率相關(guān)的結(jié)果。而電導和電容測試以及所有概率性方法都無需對線性進行驗證。

7 范圍

范圍系指特定泄漏檢查方法在適當?shù)臏蚀_度和精密度水平,可檢出的最小和最大漏孔(或泄漏率)的區(qū)間。不同的泄漏檢查方法適用的范圍不同。在方法開發(fā)中需研究方法的適用范圍。范圍的評估通過使用多組陰性對照和適當大小的較大缺陷陽性對照來進行。大缺陷陽性對照可包括給定產(chǎn)品包裝系統(tǒng)可能發(fā)生的各種缺陷類型。

8 耐用性

耐用性指在方法參數(shù)有刻意的小變化時,該方法能夠準確鑒別泄漏與非泄漏包裝的能力,顯示方法正常使用期間的適用性。評估耐用性的一種方法是使用最佳或正常測試參數(shù)來測試，然后改變對測試結(jié)果影響最大的某項參數(shù)，通過結(jié)果變化反映儀器性能的準確性。

作為國內(nèi)較早進行CCIT包裝系統(tǒng)密封完整性檢測技術(shù)研究的企業(yè)，已經(jīng)幫助國內(nèi)眾多制劑企業(yè)通過了一致性評價。研發(fā)出的系列化產(chǎn)品，覆蓋了多種方法，像真空衰減法（Leak-S微泄漏密封性測試儀）、壓力衰減法（Leak-DS微泄漏密封性測試儀）、高壓放電法(Leak-HV高壓放電法密封性測試儀)。Sumspring三泉中石擁有專業(yè)團隊，能夠幫助藥企完成藥品包裝密封完整性檢查方法驗證。