對于制藥企業(yè)來說，其潔凈室環(huán)境控制需要嚴(yán)格依據(jù)相關(guān)法規(guī)及指南要求進(jìn)行，尤其是潔凈區(qū)所使用的高效過濾器、層流罩及超凈工作臺中的高效過濾器，這些都需要根據(jù)法規(guī)要求進(jìn)行定期檢漏。根據(jù)高效過濾器等級標(biāo)準(zhǔn)，潔凈區(qū)、層流罩和超凈工作臺的高效過濾器泄漏率均應(yīng)低于0.01%。其中，根據(jù)相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，A、B級潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)高效過濾器需每半年檢漏一次，C、D級則每年一次。

高效過濾器檢漏方法及原理

檢漏方法在更新的GMP無菌附錄或者是之前的ISO14464-3標(biāo)準(zhǔn)中要求對潔凈區(qū)高效過濾器檢漏的方法選用氣溶膠光度計掃描法，主要原理是在被檢高效過濾器上風(fēng)側(cè)發(fā)生PAO氣溶膠作為塵源，在下風(fēng)側(cè)采用氣溶膠光度計采樣。含塵氣體經(jīng)氣溶膠光度計產(chǎn)生散射光，通過光電效應(yīng)與線性放大轉(zhuǎn)換為電信號，由微安表實時顯示。樣品空氣經(jīng)擴散室后，光強度差異經(jīng)測定得出相對濃度，從而計算高效過濾器的穿透率。穿透率（K）與過濾效率（α）的關(guān)系為：

K = (1 - α) × 100%

進(jìn)行上游濃度測試時，需調(diào)節(jié)發(fā)煙使上游濃度達(dá)到10–80 μg/L，隨后將上游濃度設(shè)為100%，再使用掃描探頭對濾芯、邊框及過濾器與靜壓箱連接處進(jìn)行全面掃描。掃描應(yīng)覆蓋全部區(qū)域，相鄰路徑重疊約1厘米，探頭距過濾器約1厘米，掃描速度不超過5 cm/s。

氣溶膠發(fā)生器選擇及常見問題

針對不同區(qū)域的高效過濾器進(jìn)行檢漏，所選用的氣溶膠發(fā)生器類型不同，目前常見的是冷發(fā)煙和熱發(fā)煙兩種方式，其中冷發(fā)煙常用于小區(qū)域的一片一片的高效過濾器檢漏；熱發(fā)煙則常用于空調(diào)系統(tǒng)的檢漏，對于不同的發(fā)煙方式，在檢漏的過程中比較常見的一些問題及處理方式如下：

01冷發(fā)煙檢漏常見問題及處理

冷發(fā)煙常用于層流罩、超凈工作臺、傳遞窗、隧道烘箱及負(fù)壓稱量室等設(shè)備。

操作步驟：將PAO油裝入冷發(fā)煙設(shè)備，連接發(fā)煙管與檢漏設(shè)備發(fā)煙口，接入壓縮空氣后調(diào)節(jié)壓力和發(fā)煙量，待上游濃度達(dá)標(biāo)后，用光度計掃描高效出風(fēng)面與邊框，檢測泄漏率是否超標(biāo)。

常見問題及處理：

上游濃度難以達(dá)到10 μg/L以上

原因：發(fā)煙管與采樣管錯位，風(fēng)速過高導(dǎo)致煙霧迅速被過濾，未能充分?jǐn)U散。

處理：

增大壓縮空氣壓力或調(diào)高發(fā)煙檔位；

適當(dāng)降低設(shè)備風(fēng)機頻率，促進(jìn)煙霧在靜壓箱內(nèi)擴散。

測試時間過長導(dǎo)致PAO油堵塞高效過濾器

原因：持續(xù)發(fā)煙使大量PAO油被高效過濾器截留。

處理：

優(yōu)化上游濃度調(diào)試，縮短準(zhǔn)備時間；

培訓(xùn)操作人員，提高操作熟練度，必要時實行“師帶徒”方式。 

02熱發(fā)煙檢漏常見問題及處理

熱發(fā)煙主要用于潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)。 

操作步驟：將PAO油加入熱發(fā)煙設(shè)備，加熱至約400℃后通入氮氣，將設(shè)備置于空調(diào)機組內(nèi)，調(diào)節(jié)氮氣壓力與發(fā)煙量。檢測上游濃度符合要求后，對高效出風(fēng)面及邊框進(jìn)行掃描。

常見問題及處理：

高效過濾器邊框泄漏報警頻發(fā)

原因：環(huán)境粒子干擾或邊框固定不牢。

處理：

檢查并緊固邊框螺栓；

使用薄膜圍簾隔離環(huán)境干擾后重新檢測。

發(fā)煙量大但上游濃度低

原因： 

若設(shè)備在正壓段，煙霧可能從檢修門泄漏或被中效過濾器截留； 

若在負(fù)壓段，則可能被初中效過濾器攔截。

處理：

正壓段發(fā)煙時盡量關(guān)閉檢修門，設(shè)備遠(yuǎn)離門放置；

負(fù)壓段發(fā)煙需考慮初中效過濾器的截留影響。

上游濃度持續(xù)偏低

處理：

檢查發(fā)煙設(shè)備是否正常，觀察有無油滴噴出，必要時維修設(shè)備；

計算發(fā)煙設(shè)備單位時間發(fā)煙量與空調(diào)送風(fēng)量，校核理論濃度；

依據(jù)GB50591-2010，檢漏風(fēng)量可調(diào)整至設(shè)計風(fēng)量的80%–120%，建議在允許范圍內(nèi)采用較低風(fēng)量進(jìn)行測試。

三、氣溶膠光度計掃描問題與質(zhì)量控制

掃描要求：探頭應(yīng)覆蓋濾芯、邊框及接口全部區(qū)域，掃描線重疊約1厘米，距過濾器表面1厘米，速度不超過5 cm/s。

常見問題：

人員操作差異導(dǎo)致掃描時間不一致，影響檢漏可靠性。 

質(zhì)量控制措施：

使用秒表計時，輔助人員實時提醒，控制掃描速度； 

計算不同規(guī)格高效過濾器的最小理論掃描時間，作為操作參考。

四、泄漏統(tǒng)計與日常維護建議

根據(jù)實際檢漏數(shù)據(jù)，高效過濾器泄漏多分布于邊框與安裝框架連接處。建議如下：

定期維護高效過濾器，檢查并緊固螺栓；

儲備常用高效過濾器型號的備件，便于及時更換；

合理設(shè)定初中效過濾器更換周期，延長高效過濾器使用壽命。

高效過濾器檢漏是制藥企業(yè)潔凈區(qū)維護中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，具體問題需結(jié)合系統(tǒng)實際靈活處理。以上經(jīng)驗僅供參考，希望能為您提供幫助。如果您有高效過濾器檢漏設(shè)備需求，或者檢漏驗證相關(guān)問題，可以隨時與北京中邦興業(yè)工程師咨詢，為您提供專業(yè)一對一解答。