國內(nèi)知藥企入局核藥賽道的越來越多。
近日，真實(shí)生物高管在接受媒體采訪時(shí)透露，公司已進(jìn)入核藥賽道，重點(diǎn)布局多肽核素偶聯(lián)藥物（PRC），靶向GRPR的PRC管線ZS-2004即將進(jìn)入IIT階段。目前全球尚無同類靶點(diǎn)核藥獲批上市。
真實(shí)生物成立于2012年，專注于治療病毒感染、腫瘤及心腦血管疾病的創(chuàng)新藥物開發(fā)、制造和商業(yè)化。近年來真實(shí)生物因抗艾滋病、抗藥物“阿茲夫定”而廣為人知。阿茲夫定是其目前商業(yè)化產(chǎn)品，分別于2021年7月及2022年7月分別獲國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)用于治療HIV感染。阿茲夫定也是獲批上市的國產(chǎn)抗病毒口服藥物。
PRC在中國還是一片藍(lán)海。與傳統(tǒng)ADC不同，PRC是一個(gè)融合了藥物研發(fā)、核醫(yī)學(xué)、影像診斷和放射治療的新型精準(zhǔn)治療平臺(tái)，一旦跑通全鏈路，競爭壁壘更深

隨著核藥風(fēng)口到來，國內(nèi)核藥企業(yè)密集進(jìn)入融資、臨床活躍期。此外，國產(chǎn)原創(chuàng)1類核藥在4月獲批上市，正式宣告國產(chǎn)核藥的商業(yè)化時(shí)代到來，同時(shí)也為加速崛起的國內(nèi)核藥賽道注入了強(qiáng)勁動(dòng)力。
除真實(shí)生物外，目前國內(nèi)藥企中還有恒瑞醫(yī)藥、遠(yuǎn)大醫(yī)藥、、復(fù)星醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、百利天恒、廣藥集團(tuán)、君實(shí)生物、邁威生物、百洋醫(yī)藥等在布局核藥。
真實(shí)生物的核藥管線
真實(shí)生物布局核藥賽道，并非核心業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型，而是圍繞其腫瘤產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略的一項(xiàng)前沿技術(shù)延伸。

其實(shí)在今年4月，真實(shí)生物董事長、CEO兼CSO杜錦發(fā)在接受沙利文專訪時(shí)就披露了真實(shí)生物在核藥領(lǐng)域的布局情況。
據(jù)介紹，真實(shí)生物目前已構(gòu)建核苷類藥物、TOPO1抑制劑及XDC等多元研發(fā)平臺(tái)。

真實(shí)生物現(xiàn)有主要管線 來源：真實(shí)生物
其中，XDC平臺(tái)布局雙載荷ADC與多肽核素偶聯(lián)藥物PRC，瞄準(zhǔn)腫瘤領(lǐng)域尚未有藥物問世的創(chuàng)新靶點(diǎn)，針對(duì)腫瘤異質(zhì)性與耐藥形成創(chuàng)新解決方案。

在談到為何布局靶向GRPR的PRC管線時(shí)，杜錦發(fā)指出，GRPR在正常組織中表達(dá)水平較低且分布局限，而在包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、部分胃腸道腫瘤，以及神經(jīng)母細(xì)胞瘤的多種人類實(shí)體瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)，并可能參與促進(jìn)腫瘤生長與進(jìn)展，因此成為潛力的治療靶點(diǎn)。真實(shí)生物基于此靶點(diǎn)開發(fā)了候選藥物ZS-2004。
據(jù)悉，在臨床前研究中，ZS-2004靶向性表現(xiàn)十分優(yōu)異。小鼠體內(nèi)成像與組織分布數(shù)據(jù)顯示，ZS2004具有高的腫瘤/正常組織攝取比，顯示出優(yōu)異的腫瘤靶向及滯留能力，精準(zhǔn)鎖定病灶。
ZS-2004的抗腫瘤表現(xiàn)也十分亮眼。在PC-3荷瘤小鼠CDX模型中，ZS2004高劑量組腫瘤抑制率（TGI）高達(dá)96.9%（給藥后第52天，Q2Wx3）。不僅如此，ICR小鼠、SD大鼠毒理實(shí)驗(yàn)顯示，ZS-2004耐受性良好。小鼠模型中，在達(dá)到預(yù)期最大臨床治療劑量人體等效劑量98倍的劑量水平時(shí)，仍未見顯著全身系統(tǒng)性毒性。
據(jù)悉，此次PRC核藥推進(jìn)主要由真實(shí)生物深圳子公司主導(dǎo)。這一管線背后，是一支具備國際視野與產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。
真實(shí)生物希望借由GRPR項(xiàng)目，驗(yàn)證一整套PRC/XDC平臺(tái)能力，并在中國核藥產(chǎn)業(yè)真正進(jìn)入加速階段之前，建立自己的先發(fā)優(yōu)勢。

核藥賽道風(fēng)口已至
不論是從市場規(guī)模，還是從管線數(shù)量來看，全球核藥賽道正在快速升溫。
據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)，全球核藥市場在2023年已達(dá)到約100億美元規(guī)模，預(yù)計(jì)到2030年將增長至300億美元。
在巨大市場需求牽引下，全球核藥管線擴(kuò)張速度更加迅猛。據(jù)相關(guān)機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)，2020年全球治療性核藥臨床管線數(shù)量僅為56項(xiàng)，到2025年攀升至182項(xiàng)，年復(fù)合年增長率（CAGR）高達(dá)26.6%。
如目前熱門的镥-177[177Lu]治療核藥，截至5月20日在美國ClinicalTrials網(wǎng)站上登記的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目逾400條，其中處于臨床試驗(yàn)III期階段的超30條。
管線擴(kuò)張之快遠(yuǎn)超市場預(yù)期。在此背景下，諾華明星核藥的商業(yè)化巨大成功則進(jìn)一步加劇了行業(yè)升溫。目前在跨國藥企陣營里，僅輝瑞、艾伯維還沒有核藥管線，也沒有通過BD或收購等方式布局核藥。頭部跨國藥企中也僅GSK、吉利德、安進(jìn)等企業(yè)尚未進(jìn)入核藥賽道。
在跨國的帶動(dòng)刺激下，全球核藥賽道崛起大勢所趨，中國核藥也在政策、市場、資本、產(chǎn)業(yè)等多重利好驅(qū)動(dòng)下，開始站上風(fēng)口。盡管中國企業(yè)原始創(chuàng)新能力不足，但是跟隨研發(fā)布局速度非?？?。