摘要

高壓放電法檢漏儀是一種基于電導(dǎo)與電容變化原理的無損密封完整性檢測設(shè)備，主要用于含液體或半液體制劑的剛性或柔性無孔包裝容器的泄漏檢測。依據(jù) USP 1207 無菌產(chǎn)品包裝完整性評價技術(shù)框架，高壓放電法（HVLD）通過高頻高壓低電流掃描，實現(xiàn)對微小泄漏通道的快速識別與定量分析。本文圍繞三泉中石Leak-HV高壓放電法檢漏儀的技術(shù)特點與應(yīng)用流程，對其檢測原理、適用范圍及試驗方法進(jìn)行系統(tǒng)闡述，為制藥企業(yè)開展包裝完整性研究提供技術(shù)參考。

關(guān)鍵詞

高壓放電法檢漏儀；HVLD；Leak-HV；三泉中石；USP1207；包裝完整性檢測；無損檢漏

一、試驗意義

在無菌制劑生產(chǎn)過程中，包裝容器的密封完整性直接關(guān)系到藥品的無菌保障水平與質(zhì)量穩(wěn)定性。微小泄漏可能導(dǎo)致微生物侵入、氣體交換或水分遷移，從而影響藥品安全性與有效性。

高壓放電法作為一種確定性檢測技術(shù)，可實現(xiàn)對微孔級泄漏的識別，避免傳統(tǒng)色水法或微生物侵入法帶來的破壞性與結(jié)果差異問題。其檢測速度快、重復(fù)性高，適用于研發(fā)驗證、工藝確認(rèn)及成品放行階段的密封完整性評價。

二、試驗設(shè)備

設(shè)備名稱：高壓放電法檢漏儀
品牌：三泉中石
型號：Leak-HV

Leak-HV依據(jù) USP 1207 高壓放電法章節(jié)要求設(shè)計制造，適用于安瓿瓶、西林瓶、輸液瓶、預(yù)充式注射器、BFS包裝等多種藥品包裝形式的密封完整性檢測。

設(shè)備采用高頻、高電壓、低電流輸出系統(tǒng)，并配置發(fā)射極與接收極檢測結(jié)構(gòu)，通過電信號變化實現(xiàn)泄漏判定。系統(tǒng)內(nèi)置數(shù)據(jù)記錄與審計追蹤模塊，符合 FDA 21 CFR Part 11 關(guān)于電子記錄與電子簽名的相關(guān)要求。

三、試驗依據(jù)

• USP 1207 無菌產(chǎn)品包裝完整性評價——高壓放電法

• FDA 21 CFR Part 11 電子記錄與電子簽名法規(guī)要求

• 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）關(guān)于數(shù)據(jù)完整性的相關(guān)規(guī)定

四、試驗原理

高壓放電法（HVLD）基于電導(dǎo)與電容變化進(jìn)行檢測分析。

檢測過程中：

1. 樣品放置于電接地測試夾具上；

2. 發(fā)射極在高頻、高電壓、低電流條件下對樣品外壁進(jìn)行掃描；

3. 若包裝完好無泄漏，絕緣容器壁與電極之間形成電容耦合，僅產(chǎn)生微弱感應(yīng)電流；

4. 若存在泄漏路徑（如瓶口裂紋、瓶身微孔、封口缺陷），導(dǎo)電液體通過泄漏通道與電極形成電流回路；

5. 系統(tǒng)檢測到電流突變或電阻下降，并與預(yù)設(shè)限值比較完成判定。

通過對微電流峰值與設(shè)定閾值進(jìn)行比對，即可實現(xiàn)對樣品是否泄漏的自動判斷。

五、適用范圍

高壓放電法適用于以下條件：

1. 包裝材料為相對不導(dǎo)電材質(zhì)（如玻璃、塑料）；

2. 內(nèi)容物具有一定導(dǎo)電性；

3. 產(chǎn)品不具備易燃風(fēng)險；

4. 泄漏位置處于檢測區(qū)域范圍內(nèi)；

5. 可識別被固化導(dǎo)電物堵塞的泄漏通道；

6. 帶金屬蓋的注射劑瓶可提高蓋下泄漏檢出能力。

適用包裝形式包括：

• 安瓿瓶

• 西林瓶

• 輸液瓶與輸液袋

• 預(yù)充式注射器

• BFS吹灌封包裝

• 其他含液或半液制劑容器

六、取樣準(zhǔn)備

1. 隨機抽取經(jīng)滅菌并封口完成的成品樣品；

2. 確認(rèn)樣品外觀完整，無明顯機械損傷；

3. 設(shè)定陰性對照樣品（無泄漏樣品）；

4. 根據(jù)驗證需要可制備人工微孔陽性樣品；

5. 設(shè)置檢測參數(shù)（電壓、電流限值、掃描時間）。

七、試驗過程

1. 開啟設(shè)備并進(jìn)行系統(tǒng)自檢；

2. 放置樣品于接地檢測區(qū)域；

3. 啟動掃描程序；

4. 電極對樣品進(jìn)行整體高壓掃描；

5. 系統(tǒng)采集電流數(shù)據(jù)并生成檢測曲線；

6. 自動與設(shè)定限值比對；

7. 輸出合格/不合格判定結(jié)果；

8. 數(shù)據(jù)自動存儲并生成報告。

單個樣品檢測時間通常為數(shù)秒，可滿足離線抽檢或在線集成檢測需求。

八、設(shè)備優(yōu)勢

• 檢測速度快：數(shù)秒完成整體掃描；

• 無損檢測：對樣品及內(nèi)容物影響較??；

• 自動判定：避免人工主觀誤差；

• 適用范圍廣：支持瓶、袋、異形容器；

• 低測試電流設(shè)計：降低對產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響；

• 多重安全保護(hù)結(jié)構(gòu)：包括雙重接地與防護(hù)系統(tǒng)；

• 數(shù)據(jù)完整性保障：支持審計追蹤與不可修改數(shù)據(jù)導(dǎo)出；

• 操作界面直觀：基于Windows系統(tǒng)，檢測曲線實時顯示。

九、結(jié)論

高壓放電法檢漏儀（Leak-HV）通過電導(dǎo)與電容變化原理，實現(xiàn)對含液制劑包裝微小泄漏的快速識別。該技術(shù)符合 USP 1207 對確定性無損檢測方法的技術(shù)要求，可應(yīng)用于研發(fā)驗證、工藝確認(rèn)及成品質(zhì)量控制等多個階段。

在藥品包裝完整性評價體系中，高壓放電法提供了一種數(shù)據(jù)化、可追溯、可驗證的檢測手段，有助于提升無菌制劑的質(zhì)量保障水平，并滿足法規(guī)對數(shù)據(jù)完整性與電子記錄管理的合規(guī)要求。