在無菌制劑的生產(chǎn)與質(zhì)量控制中，包裝密封性是保障藥品無菌狀態(tài)與穩(wěn)定性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。無論是注射劑瓶、口服液瓶，還是輸液用軟包裝、泡罩包裝，一旦密封性能不足，外界微生物便有可能侵入藥品內(nèi)部，引發(fā)嚴(yán)重的質(zhì)量風(fēng)險。因此，制藥企業(yè)和藥檢機(jī)構(gòu)在驗證包裝完整性時，越來越多地采用微生物挑戰(zhàn)法進(jìn)行科學(xué)評估。

一、微生物挑戰(zhàn)法原理與驗證流程

微生物挑戰(zhàn)法是一種概率性檢查方法，通過模擬微生物侵入的條件，來驗證藥品包裝系統(tǒng)的密封性。該方法是將裝有促生長培養(yǎng)基的試樣包裝浸沒于菌懸液中暴露，經(jīng)過特定的負(fù)壓與正壓循環(huán)后，再進(jìn)行培養(yǎng)觀察，以判斷是否存在泄漏。

三泉中石根據(jù)2023年版《藥品GMP指南 無菌制劑》的指導(dǎo)示例，整理出操作流程包括以下步驟：

制備樣品：選取口服固體藥品瓶或西林瓶，灌裝培養(yǎng)基，經(jīng)正常生產(chǎn)工藝完成壓塞、軋蓋與滅菌。

暴露測試：將密封容器倒置浸入銅綠假單胞菌菌懸液中。

負(fù)壓保持：抽濾瓶壓力抽至真空度25 kPa，維持3小時。

正壓保持：恢復(fù)常壓后，再加壓至25 kPa正壓環(huán)境，維持3小時。

培養(yǎng)觀察：經(jīng)消毒處理后，置于30~35°C環(huán)境中培養(yǎng)7天，檢查容器內(nèi)是否有微生物生長。
有微生物生長的樣品記為“+"，無生長的樣品記為“-"，由此判斷密封性能的合格與否。

二、MFY-HS無菌制劑微生物挑戰(zhàn)法測試儀介紹

三泉中石的MFY-HS無菌制劑微生物挑戰(zhàn)法測試儀（智能密封儀），是專為藥品包裝完整性驗證而設(shè)計的專業(yè)檢測設(shè)備。儀器融合了色水法與微生物侵入法兩種試驗?zāi)Ｊ?，可同時實現(xiàn)抽真空（負(fù)壓）與加壓（正壓）測試，滿足多種藥包材的密封性評價需求。

軟包裝袋、泡罩包裝

口服固體藥瓶、口服液瓶

注射劑瓶、西林瓶

塑料瓶、軟管、醫(yī)療器械包裝等

無菌制劑微生物挑戰(zhàn)法測試儀MFY-HS支持自動恒壓補氣與自動更換測試模式，確保每個測試周期的真空與加壓過程穩(wěn)定可重復(fù)，為微生物挑戰(zhàn)法提供可靠的實驗條件。

三、行業(yè)痛點與解決方案

在傳統(tǒng)包裝密封性驗證中，實驗過程復(fù)雜、操作重復(fù)性差、壓力控制不穩(wěn)定等問題常導(dǎo)致結(jié)果波動大、無法有效溯源。針對這些行業(yè)痛點，三泉中石提供了系統(tǒng)化的檢測解決方案：

精準(zhǔn)控制：儀器采用高精度真空/壓力元器件，保證測試壓力的穩(wěn)定維持。

自動化運行：通過智能程序控制，實現(xiàn)真空—常壓—正壓—培養(yǎng)全流程規(guī)范化。

多標(biāo)準(zhǔn)兼容：符合藥典、GMP指南及相關(guān)包裝完整性驗證標(biāo)準(zhǔn)。

多場景應(yīng)用：可用于多種藥品包裝驗證密封性能評估。

四、總結(jié)

無菌制劑的包裝密封性驗證，是藥品質(zhì)量管理體系的重要組成部分。三泉中石的MFY-HS無菌制劑微生物挑戰(zhàn)法測試儀通過科學(xué)的負(fù)壓與正壓控制，結(jié)合色水法/微生物侵入法，為制藥企業(yè)提供了直觀、可靠、符合GMP要求的密封性驗證手段。