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閱讀：320發(fā)布時(shí)間：2022-11-5
正常人類心肌細(xì)胞經(jīng)由Rhodamine-Phalloidin染色顯示其細(xì)胞肌動(dòng)蛋白骨架排列具有方向性(如上圖A)，而藉由血管張力素II (AngII) 化學(xué)方式誘導(dǎo)心肌細(xì)胞48小時(shí)，經(jīng)Rhodamine-Phalloidin染色顯示細(xì)胞肌動(dòng)蛋白骨架排列變成不規(guī)則且沒(méi)有方向性朝纖維化模式(如上圖B)，而藉由ATMS周期性拉伸心肌細(xì)胞只需6小時(shí)在沒(méi)有化學(xué)方式誘導(dǎo)下即可創(chuàng)造出類似AngII誘導(dǎo)的結(jié)果，其細(xì)胞肌動(dòng)蛋白骨架排列變成不規(guī)則且沒(méi)有方向性(如上圖C)，如只藉由ATMS周期性拉伸心肌細(xì)胞拉伸6小時(shí)，同時(shí)加入PFD(用于治療肺纖維化的藥物)，發(fā)現(xiàn)拉伸時(shí)PFD扮演保護(hù)的效果，其細(xì)胞肌動(dòng)蛋白骨架排列仍維持方向性(如上圖D)。 建立體外心衰竭模式速度比一比: ATMS動(dòng)態(tài)物理刺激6小時(shí)> 二維靜態(tài)+化學(xué)誘導(dǎo)5天> 動(dòng)物+化學(xué)誘導(dǎo)4周。 經(jīng)由實(shí)驗(yàn)證明(如下表)藉由ATMS動(dòng)態(tài)拉伸培養(yǎng)人類心肌細(xì)胞只需6小時(shí)即可創(chuàng)造出與Isoproterenol treated 4周，及用TGFβ-1誘導(dǎo)5天類似心衰竭的結(jié)果。是的!動(dòng)態(tài)培養(yǎng)可以(I)提高藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程的成功率(II)增加適用性(III)降低老藥新用或新藥開(kāi)發(fā)投入的資金成本!
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