上海蟻霖科學儀器有限公司
上海蟻霖科學儀器有限公司
暫無信息 |
閱讀：220發(fā)布時間：2021-11-8
*片于 1998 年在歐洲上市，原研公司為 Boehringer Ingelheim，2000 年獲美國批 準上市，BCS 分類為 II 類藥物。為提高其體外溶出度和減少批間差異，多采用固體分散體流化床 工藝技術。該工藝可使藥物顆粒高度分散，其溶出度、含量均勻性、流動性、可壓性都得到提高。
1 儀器與材料
JJ5000 電子天平（常熟市雙杰測試儀器廠），WBF-2G 多功能流化床（重慶英格造粒包衣技 術有限公司），其林貝爾GL-3250C 磁力攪拌器(海林市其林貝爾儀器制造)，SYH-5 三維運動混合機（江陰 嘉源藥化設備有限公司），HBD-30 料斗混合機（創(chuàng)志機電科技發(fā)展（江蘇）股份有限公司），ZPS-008 旋轉(zhuǎn)壓片機（上海天祥健臺制藥機械有限公司），Mastersizzer3000 激光粒度檢測儀（Malvern Panalytical 公司），YD-35 智能片劑硬度儀（天津天大天發(fā)科技有限公司）。 *（威特(湖南)藥業(yè)有限公司），*（MERCK & CO., INC.），*（四川金山制藥有限公司），聚維酮（ISP Technologies，Inc），*、*（廣西南寧化學制藥有限責 任公司），*（安徽山河藥用輔料股份有限公司）。
2 方法與結果
2.1 通過矩陣分析關鍵工藝變量對 CQAs 的影響的風險識別
基于先前的考察和初始實驗，在矩陣分析中將變量定性地排序（影響分為低、中、高），結果 見表 1、2。結果流化床工藝風險排序。為了更好地理解這個工藝流程和制定一個合適的控制 策略，可使用實驗設計（DoE）評估排名較高的變量。
2.2 通過失效模型分析風險評估
在*片的制備工藝中，流化床制粒工藝是高風險的最關鍵步驟，其對一個或多個工藝 過程和成品 CQAs 影響明顯。如噴液速度：較高液體流量將產(chǎn)生較大的液滴和導致顆粒過大；霧 化壓力：較高的壓力將產(chǎn)生較細的液滴，導致較小的顆粒；流化空氣流量：較高的空氣流量將引 起磨損和快速蒸發(fā)，產(chǎn)生較小的顆粒和細粉。適當?shù)目諝饬鲃討沽骰Ч枚灰鸲氯?過濾器現(xiàn)象，空氣流動可影響工藝的收率。
2.3 通過生成基于空間設計和多變量數(shù)據(jù)分析的 DoE 進行風險評估
基于定性的矩陣分析和定量的失效模型效率分析，流化床工藝具有較高的風險優(yōu)先級根據(jù)早期的實驗發(fā)現(xiàn)，關鍵工藝變量的水平如超過設定的水平范圍容易發(fā)生失敗，在實際情 況下 CCD 比 BBD（Box–Behnken design）能更好的擬合因素與響應值的曲面相關性，但基于早期 的實驗結果，發(fā)現(xiàn)關鍵工藝變量的水平如超過設定的水平范圍容易發(fā)生失敗，響應值不容易達到 接受標準。因此，選擇 BBD 的風險評估實驗設計。因素水平噴速、風量、霧化壓的取值范圍也 是根據(jù)失敗實驗的結果來確定的。
3 討論
a. 基于定性初始風險識別的矩陣分析和定量風險的失效模型效率分析，影響工藝過程和成 品的關鍵質(zhì)量參數(shù)風險程度是流化床工藝。即流化床制粒工藝是影響*片質(zhì)量的關 鍵工藝。
b. 對流化床制粒工藝參數(shù)進行空間設計和多變量數(shù)據(jù)分析的 DoE 設計，確定流化床制粒工 藝各關鍵工藝因素對產(chǎn)品質(zhì)量影響的關系，如噴速、風量、霧化壓力均影響顆粒的粒徑分布，其 中噴速與風量影響，而風量影響收率。通過優(yōu)化設計空間，從而獲得穩(wěn)健耐用的設 計空間，基于穩(wěn)健的設計空間，可得到質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品。
免責聲明：文章僅供學習和交流，如涉及作品版權問題需要我方刪除，請聯(lián)系我們，我們會在時間進行處理。
儀表網(wǎng) 設計制作，未經(jīng)允許翻錄必究 .? ? ?
請輸入賬號
請輸入密碼
請輸驗證碼