除常規(guī)篩查外，內源性腫瘤標志物的檢測成為當前發(fā)展的新興技術，其中包括CTC，ctDNA以及腫瘤外泌體等的檢測。內源性標志物檢測的難點在于體內標志物會快速清除且檢測背景高以及體內無法富集都是導致它們應用難以推廣的重要原因。

為解決這個難題，美國斯坦福大學醫(yī)學院的Sanjiv Gambhir博士團隊對免疫細胞中的巨噬細胞進行改造，成功在小鼠腫瘤模型中實現(xiàn)腫瘤細胞的早期檢測和跟蹤標記。

其主要策略是：通過對巨噬細胞進行改造，在腫瘤誘導產(chǎn)生的M2型巨噬細胞的啟動子后面標記上生物發(fā)光的標記。當在腫瘤環(huán)境中，可以更加誘導巨噬細胞向M2型分化，并啟動熒光素酶基因的表達。利用該策略可以檢測出轉移瘤以及皮下瘤的發(fā)生。

目前，這項技術可用于檢測直徑小至4毫米大小的腫瘤，不僅更加優(yōu)于常規(guī)腫瘤體積檢測，而且與常見生物標志物檢測相比，如體外RLU方案，CEA指標檢測方案 ，ctDNA，qtPCR方案等檢測，表現(xiàn)出更高的靈敏度。

參考文獻

Sanjiv S. Gambhir et al. Engineered immune cells as highly sensitive cancer diagnostics. Nature Biotechnology (2019).